慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）是全球排名二的非传染性疾病，该病每年死亡患者人数约为270万[1]。目前临床上治疗COPD主要依靠支气管扩张药物进行治疗，临床研究表明这类药物具有缓解气促、改善气流受限的效果。由于噻托溴铵能特异性阻断气道M1、M3受体而能够长效扩张支气管，是目前用于治疗COPD的最新化学药物[2]。已有大量研究表明，噻托溴铵有良好的改善COPD患者症状和肺功能的效果[3]。但是对于噻托溴铵联合其他支气管扩张药和用于治疗COPD的相关研究鲜见报道（这一句应该删除）。本研究通过噻托溴铵联合沙美特罗丙酸氟替卡松，探究该联合应用对于治疗老年慢性阻塞性肺病的临床效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　本研究的106例老年（稳定期）慢性阻塞性肺病患者均为2010年7月至2013年7月我院收治的病例，年龄62-74岁，平均年龄67.4±4.3岁。随机分为三组，噻托溴铵联合沙美特罗丙酸氟替卡松组（A组）36例，男性20例，女性16例；噻托溴铵组（B组）34例，男性16例，女性18例；沙美特罗丙酸氟替卡松组（C组）36例，男性18例，女性18例。本研究获得患者本人同意，三组患者在年龄、性别、病情等方面无统计学差异（P>0.05）。

　　1.2 纳入和排除标准

　　1.2.1 纳入标准

　　本研究中所以患者纳入标准如下：第1：年龄超过60岁；第2：FEV1小于预计值的65%，FEV1/ FVC比值小于70%，且患者沙丁胺醇支气管扩张试验结果呈阴性。第3：具有吸烟史，且吸烟史在10年以上。

　　1.2.2 排除标准

　　本研究中所以患者排除标准如下：第1：有肺切除术病史的患者；第2：患有支气管哮喘的患者；第3：患者在筛选时仍在前一药物的6个半衰期内或在筛选的1个月前参加类似的临床研究；第4：患者患有窄角型青光眼，或对乳糖、抗胆碱能药物、MDI或其他吸入成分过敏者。

　　1.3 治疗方法

　　三组患者给药方法如下：B组患者每天睡前给予噻托溴铵粉吸入剂（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20060454）18μg；C组给予沙美特罗丙酸氟替卡松粉剂（GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd，H20090563），每天早晚各1次吸入；A组同时给予噻托溴铵粉吸入剂和沙美特罗丙酸氟替卡松粉剂，使用方法同B、C组患者。本研究患者共治疗3个月，治疗期间定期随访。

　　1.4 疗效观察

　　本研究中，分别测定106例患者治疗前及治疗3个月后肺功能及动脉血气及肺功能，所有检测均于上午用药后2个小时内进行。肺功能主要测定指标为FEV1及FVC，每次重复2-3次，取最佳值并进行记录。

　　1.5 数据处理

　　本研究中所有实验数据均采用SPSS20.0软件进行统计学处理，计量资料采用t检验，表示方法采用平均数±标准差表示；计数资料采用卡方检验，结果以P＜0.05为差异显著。

　　2 结果

　　治疗两周后，3组患者的肺功能指标均明显改善（P<0.05）；与B、C组相比，A组患者的FEV1和FVC显著提高（P<0.05）。B组与C组相比FEV1与FVC差异不显著（P>0.05）。具体数据见表1。

　　组别患者数FEV1（L）FVC（L）FEV1/ FVC

　　治疗前治疗3个月后治疗前治疗3个月后治疗前治疗3个月后

　　A组360.812±0.1121.136±0.0711.455±0.2351.901±0.1300.558±0.0120.598±0.011

　　B组340.815±0.1130.976±0.0821.392±0.2711.491±0.2150.585±0.0310.655±0.015

　　C组360.813±0.1110.954±0.0691.462±0.2151.539±0.2240.556±0.0220.620±0.025

　　*治疗3个月后，与B、C组相比，A组第1秒用力呼气量（FEV1）与用力肺活量（FVC）显著提高，具有统计学意义（P<0.05）；B组与C组相比用力呼气量（FEV1）与用力肺活量（FVC）差异不显著（P>0.05）。

　　3 讨论

　　不完全可逆的气流受限是COPD的主要特征，患者会逐渐产生高碳酸血和低氧血症状，后期可发展为肺源性心脏病，给患者生命健康带来严重危害。噻托溴铵作为新型胆碱能受体拮抗剂，能选择性与呼吸道平滑肌上M1、M3胆碱能受体结合，能持续扩增气管，噻托溴铵已被临床上作为稳定期COPD患者的基础用药[4]。

　　沙美特罗作为长效的β2受体激动剂，能有效抑制组织胺引起的气管平滑肌的收缩，从而支气管平滑肌长维持较长时间舒张状态[5-6]。此外，沙美特罗还能通过抑制炎症介质释放、气管平滑肌细胞增殖和中性粒细胞激活从而发挥抗感染作用，故能明显改善 COPD 患者的肺功能。本研究结果表明，噻托溴铵联合沙美特罗丙酸氟替卡松可使支气管扩张作用更加显著，有利于改善老年粉吸入剂慢性阻塞性肺病患者的肺功能，值得临床推广使用。

　　参考文献

　　[1]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病组。 慢性阻塞性肺疾病诊治指南[J]. 中华结核和呼吸杂志， 2007, 30（1）： 8- 17.

　　[2]Gil Aldea I, Azanza JR, Palacios E, et al. Tiotropium [J]. Rev Med Univ Navarra, 2003, 47（3）： 49- 52.

　　[3]Shmelev EI. Tiotropium bromide in the treatment of chronic obstructive lung disease [J]. Ter Arkh, 2003, 75（12）： 69- 72.

　　[4] Hutton SF. Tiotropium （Spiriva） for COPD [J]. Am Fam Physician, 2004, 69（12）： 2901- 2902.

　　[5]王玥。 联合应用噻托溴铵与沙美特罗/氟替卡松治疗中重度 COPD 稳定期的临床观察[J]. 药物与临床， 2013, 20（3）： 82- 83.

　　[6]周新， 韩伟。 COPD预后评价指标的研究[J]. 中国实用内科杂志， 2006, 26（18）： 1388- 1390.

　　个人简介：江雨顺，男，1978年11月，广西省贺州市，本科，主治医师，呼吸内科（慢性阻塞性肺疾病）。